在心力管常见重大急病的错综复杂病发机能中，营养素酶酶S-亚硝基化正正渐渐出出现其独具特色的监测意义。S-亚硝基化有的是种内容的营养素酶酶质翻译专业后表达策略，用该变营养素酶酶质的架构和基本功效，直接参与的各种各样生活和病症方式。在心力管常见重大急病中，营养素酶酶S-亚硝基化的意义特别凸出。它不仅仅直接参与的了血官均匀肌肿瘤组织细胞的繁衍、迁址和凋亡，还危害了心肌肿瘤组织细胞的回缩和舒张基本功效。近些载以来，自主的脉瘤和隔层为心力管常见重大急病中的较为严重的潜在症，其病发机能老是最受医药文学界关注度。202几年5月14日，浙江省心脑血官性药物内容检测室室主任季勇专家在Circulation上线下刊出了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，一篇文章采用了微生物素交换法运用色谱仪色谱-电容串联质谱法亲子鉴定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和隔层未来发展中的意义，为心力管常见重大急病的诊疗带动新难点，都具有广阔的的选用发展前景。

英文翻译关键词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文字幕版头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验的原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学系统：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、注意研究分析毕竟

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和阁层中上升

从而估评SNO在活跃脉瘤和隔热层中的效果，运用生物技术素交换应用程序和高效液相色谱并联电阻计算质谱介绍项目对接受活跃脉隔热层动手术的提高和滴注了AngII的 Apoe -/-小鼠的活跃脉来了无偏建立。可是表明了7种S-亚硝基化的核氨基酸，这之中活跃脉隔热层提高的活跃脉样板及外周血四核cpu细胞核中SNO-Septin2能力明显变高，在滴注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的活跃脉至样明显变高，还有借助质谱认定及点突变性小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和阁层中，Septin2的SNO非常明显身高

02.SNO-Septin2加剧AngII诱发的积极脉瘤

因为调查SNO-Septin2在相互性脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大至检修体现 ，Cys111基因变化性更为明显下降了Ang II成脂小鼠腹相互性脉肾上区腔内扩展，并影响了相互性脉瘤的的治愈率。 经腹超声心动图激光散斑和去逝在线测量发现，Cys111基因变化性致使腹相互性脉外径减短，如果没有经常出现缜密的相互性脉瘤展现，底部形态学观察分析体现 Cys111基因变化性更为明显下降了相互性脉物质男变女/隔层和腔内血栓。 免疫力荧光体现 Cys111基因变化性小鼠整体来说栽培基质铝合金肽酶(MMP)几丁质酶影响，巨噬神经细胞浸泡下降。 上面的但是阐明缓和SNO-Septin2还可以制止相互性脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2避免主动性脉瘤

03.巨噬血癌细胞Cys111甲基化抑制性SNO-Septin2，并用受到限制动脉发炎和血癌细胞外基本材料（ECM）分解化解拒绝脉瘤

在巨噬血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系中，Septin2的Cys111变化率有效较低了了相互脉瘤的为严重数量，束缚了优质的配置核蛋白的化学溶解，较低了了纵向MMP活力和相互脉瘤退变中巨噬血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系的募集。要想让挑战SNO-Septin2在巨噬血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系中角色与相互脉瘤成长的原子考核机制，采集工具了两列经Ang II注浆28天的小鼠相互脉机构对其进行RNA测序分享，以制定SNO-Septin2在巨噬血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系中给予的转录组的变化。人类基因机体含有分享显现，SNO-Septin2积极参与慢性疾病影响和ECM化学溶解。还有就是，关察到Cys111变化率给予小鼠相互脉机构中很多慢性疾病要素的避免，以及淋巴肿瘤烂掉要素-α (TNF-α)、白血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想让查证某些效果，化学发光法聚合反應酶链影响和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系中的Cys111变化率有效较低了慢性疾病要素，以及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不较低了MMP8。免疫系统荧光检侧查证巨噬血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系Cys111变化率诱发相互脉机构MMP9较低了。总的来讲，骨髓移值探究表面巨噬血人体上皮神经癌上皮上皮细胞系中的Cys111变化率在相互脉瘤的发展进步中起呵护角色（图3）。

图3.巨噬細胞膜中Cys111甲基化遏制SNO-Septin2，采用的限制血栓疾病和細胞膜外机质溶解来舒缓活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化能够RAC1/NF-κB信号通路消减巨噬神经元慢性炎症和MMP9把你想表达出来

现在来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬血体细胞核（BMDMs），用TNF-α补救并举行RNA测序探讨。KEGG丰度体现SNO-Septin2关系巨噬血体细胞核NF-κB信息环路。为清楚SNO-Septin2调节NF-κB信息环路的体系，主要比如共免疫系统石雕文化沉淀-质谱法淘汰Septin2的之间帮助蛋清，对129个结合在一起蛋清通过Reactome环路探讨，导致体现SNO-Septin2加入Rho GTPase信息牵张反射，这当中定性分析好一点的Rho GTPase比如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变相关系数减缓了RAC1的解锁，这表达SNO-Septin2介导的巨噬血体细胞核活性依懒于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2借助RAC1/NF-κB有效途径引诱巨噬人体细胞发炎和转迁

二、小 结

Septin2为另一种关键性性性的生殖体神经元系核骨架蛋清，在巨噬生殖体神经元系核中起着着关键性性功效。但，当其由于S-亚硝基化突显时，其组成和功能将表明变换，于是使得生殖体神经元系核的一切正常生物学功能。种突显将使得巨噬生殖体神经元系核在自动脉壁中的活动特别，增进发炎体现和心血栓壁组成的危害。与此还，TIAM1-RAC1轴为生殖体神经元系核信息转导的关键性性性通道，与心血栓壁的稳固性和重构广泛各种相关。理论研究表明，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功效增強，将进一歩导致心血栓壁的断裂和重构环节。一种表明为让我们表述自动脉瘤和半层的能够引起病发的工作机制带来了了新的第一人称。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复、游离子巯基蛋白酶质组学的检测仪器管理，欢迎致电咨询！

参考使用专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.