肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍类型的，指得16碳皮脂酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基连入，可以会影响球氨基酸的形式、定位手机、安稳性、熟透、运输管理并且 自动调节膜多巴胺受体、阳离子通路等病理报告生理方面流程的的功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日昆明上高中恶性肿瘤医阮徐波项目团队合作和清华上高中肖可是项目团队合作在Molecular Cancer报纸（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱微生物给予了棕榈酰化表达胆固醇质组学水平功能，注力著者看到ZDHHC20房产调控的FASN上的最为关键的性表达位点，对全局设计课题起到了画龙点晴的用处。

好的文章标题：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

中文核心期刊：Molecular Cancer

202历经四年反应成分：IF=27.7

先生发表周期：2024年12月

企业客户公司的：重庆大学肿瘤医院

调查村料：小鼠HCC组织

探究方式：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱作为技术设备：棕榈酰化修饰蛋白质组学

摸式图

图1 措施表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中地域差异表达出来ZDHHC并肯定其对HCC的损害

在蜡烛燃烧实验HCC的原子核管理机制中，来探寻的团队合用心打造于ZDHHC家族式员工的用，有点是ZDHHC20。应当，完成对HPA和TCGA数剧库的进入定性分析，来探寻想关人员进展ZDHHC20在HCC中高形容，并与他不恰当的效果想关。为了让进十步蜡烛燃烧实验上述的情况，的团队合作建立了ZDHHC20敲除小鼠整治，并通过观察到在DEN和DEN+CCl4引诱的HCC整治中，ZDHHC20敲除强势有效降低了肝恶性恶性良性肿瘤的会发案率、限制了恶性恶性良性肿瘤结节总数量，并减很小恶性恶性良性肿瘤结节口径，因此得知了ZDHHC20在HCC会引发进展中的重中之重用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学反应帮助的HCC绘图中突发的肝脏等恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

讲解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化球蛋白组发生变化的特点批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证ZDHHC20与FASN的主动帮助和棕榈酰化的联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，使用免疫力共结晶-酰基-生物技术素交换（IP-ABE）形式查测到FASN在HCC细胞膜中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更改酶ZDHHC20与FASN互不目的并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 经过LC-MS系统，科研团对在HCC小鼠公司中监测到FASN的棕榈酰化位点，找到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊调低。进每一步的蛋白酶质-蛋白酶质嫁接具体分析核验了ZDHHC20与FASN之中的一直能够 目的。注重的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个种类中高速盲瘘，而且分开或相互变动这种位点会会造成FASN的棕榈酰化手机信号特殊调低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对蛋白质调节作用的工作意义所在

为探索ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能性意议，探索团体利用2-溴棕榈酸（2-BP）加工组织，出现 FASN的棕榈酰化和血清横向差异性减低。泛素-血清酶体方式是FASN的其主要化学降解塑料方式，而2-BP露出差异性增多了FASN的泛素化化学降解塑料。ZDHHC20过展现差异性增多了FASN的血清横向，而沉默无言则减低其横向，时敲低ZDHHC20减低了FASN血清安稳性，擦肩而过展现则增多其安稳性。此类效果呈现ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化与它泛素化突显在HCC中的存在激烈的关联。

图6 FASN的棕榈酰化与之泛素化遮盖相良性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 方便研发ZDHHC20对FASN蛋清光溶解的引响，研发人员转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤核，找到ZDHHC20减缓了SNX8或TRIM28与FASN的联系。试验展现，棕榈酰化减缓剂2-BP资料了FASN的光溶解，而ZDHHC20的过理解减缓了该的时候。TRIM28的过理解则延长了FASN的泛素化光溶解。所以，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化遮盖可不可以行业性减缓SNX8-TRIM28结合物与FASN蛋清的相互间功能，最终得以变低FASN蛋清的光溶解，使得肝癌的发生的和成长 。

图7 ZDHHC20采用与FASN和SNX8-TRIM28组合体互相的共同的作用竞争性来从而提高FASN球蛋白的相对稳判定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点变异对肝癌导致

在最后，科学研究团队合作探索了FASN球球蛋白酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其安全性的决定。用户发现将这这两个位点变动为丝氨酸需要变低FASN球球蛋白酶的安全性，促进其泛素化生物降解，并变低肝癌癌症的繁衍能力素质。除此以外，人肝癌组织开展结构中ZDHHC20和FASN球球蛋白酶的表现能力低于顺利组织开展结构，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的再次发生经济发展中起着关键的做用，ZDHHC20用于为肝癌改善的不确定性靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN分解并遏制癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化突显淀粉酶质组学服务保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀保存淡化，拜谱动物可提供数据產品最火面、枝术体系建设最成孰的腐蚀保存淡化一系列產品，还包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化物替换、矿酸巯基，肋力一类型原创文章展现。当中棕榈酰化绘制球氨基酸组就是你司首个进入中国、目前中国惟一成熟期商业圈化的隆重少数民族特色新产品，沉积了丰富的的工程项目丰富经验，实现目标了在区别种类、区别整治、区别团队中的提高效率检测，棕榈酰化呈现位点平均值查出量相当于20000+，最高的已冲刺40000+。欢迎大家咨询！

选取期刊论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5