天然的B-1a组织肿瘤细胞核是体里最快”巡逻”的免疫检测抗体使者，靠终身制自身版本更新稳定免疫检测抗体稳定性。TCF1与 LEF1这对转录组织肿瘤细胞，过去式被当做T组织肿瘤细胞核“混干转换开关”，当初被印证同一个是B-1a组织肿瘤细胞核的“生命图片钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究分析结局

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1体细胞中的效用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞膜测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中明显表示，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体生殖细胞中传达比较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位决定B-1a癌细胞转换成与准稳态恢复。

图1 | TCF1和LEF1高呈现且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a人体细胞变少

2 、TCF1-LEF1调空B-1a神经元的自我认识发布功能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生骨骼发育障碍，以及自我价值观创新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自己提升所必不可少

3 、TCF1-LEF1控制B-1細胞分解与干細胞样属性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依赖症的新陈代谢手段为B-1a细胞系的自行自动更新展示势能可以(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1可以淡化B-1細胞IL-10制造与免疫力调节器

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1采用使得IL-10引发和稳定PD-L1形容，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增强 B-1a 内部形成IL-10并掌握交感神经末梢神经末梢设计支原体感染

5 、TCF1-LEF1控制干受损细胞样社会群体、放置耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干人体细胞样社会群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺位可抑制干组织样B-1组织的成长发育并推动组织耗竭

6 、人類海洋生物体学现实意义：TCF1-LEF1的天然免疫调高与海洋生物体因素物意义

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生影响对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的评估符号物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a細胞免疫细胞回话逐项为评估标志图片物

原创文章总结

本调查系统化体现了了TCF1和LEF1如果凭借的调节管控MYC忽略的基础代谢途经和IL-10产生了来维系B-1a人体人体体细胞的偏干和的调节基本功能。另外调查考生就要人们的胸膜感化的人中发掘了没事类理解CD43、CD5并共理解TCF1和LEF1的B-1样人体人体体细胞群，这样的发掘了不止说简明扼要天生性B人体人体体细胞微生理学现实意义，也为涉及到的病毒的鉴别诊断和进行治疗提供了了原理合理性。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞核测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从分子生物学到农学的多域软件应用不一样覆盖住，为基本研发与临床上还原成提供更灵活、更全面的单神经元解决处理设计方案。欢迎咨询！

决定性论文资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0