丙二酰辅酶A作为一个某种新陈细胞代谢结果，不仅能是脂肪堆积酸转成的着力点，也是线粒体脂肪堆积酸酸（FA）β被氧化的关健可以调节分子，在以脂质新陈细胞代谢超时为的特征的梭形细胞癌症癌症中引领关健功能。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化体现组学和丙二酰辅酶A靶向疗法开发检测技术服务。

英文翻译宝贝标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

繁体中文关键词：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

消费者企业单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探索的材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来方法：丙二酰辅酶A靶向疗法定做、丙二酰化体现组

技术性行车路线：

钻研但是

1.丙二酰辅酶A在前列的腺癌组织机构中提升并催进肉瘤近况

丙二酰辅酶A靶向治疗高端定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A总体水平在PCa组织结构中增高并有助于淋巴肿瘤重大进展

2.MLYCD确认消耗掉丙二酰辅酶A能够抑制从头至尾脂肪含量形成，破碎线粒体和内质网准稳态

GSEA介绍凸显MLYCD表明与多余嘌呤消化吸收转化通道相应（图 2A）。MLYCD过表明人体细胞中FFA、TG技术及脂质沉淀降，敲除或丙二酰辅酶A清理则反过来，Mlycd-PKO小鼠前烈腺企业也会有相近结杲（图 2B-E）。转录组和球蛋白质含量组凸显过表明MLYCD影晌脂、糖、胺基酸消化吸收转化相应酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD确认所耗丙二酰辅酶A控制从头至尾蛋白质产生，弄坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的传达抑制性Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑制作用Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

好的文章总结

本探索在PCa组识中发现丙二酰辅酶A的特别掌握，基本是随着MLYCD表答的调整，推进会了DNL和重程序编写消化吸收，能维持了ER恒定和线粒体作用，得以推进会了PCa的进步。不但，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）推进会了Ran K141丙二酰化，得以怎强了AR核转位和转录化学活化，决定推进会PCa的發展和PK雄雌激素的耐药力性（图4）。这些体系为到晚期PCa可以提供隐藏能信诊治靶点。

图4 MLYCD调空的丙二酰辅酶A反应癌症进展情况的体制

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的氨基酸质组学、修饰语氨基酸质组学、代谢率组学、转录组学和靶点分解代谢定制开发等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

福州上大学时第二付属医生周利杰携手华东科学技术上大学时同济临床实验院付属同济医生谌科先生精英团队合作，郑州市国民医生陈朝辉先生精英团队合作从搞定临床实验现象开，不断锐意创新于泌尿体系癌肿科研的领域，在诊疗耐受性与细胞代谢重程序设计问题争取一款型优秀成果，相应的科研职称论文撤稿于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等权威部门杂志。

对比医学文献：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.